常見的結(jié)晶干燥工藝類原料藥的生產(chǎn)過程為：結(jié)晶罐結(jié)晶→離心機(jī)進(jìn)行固液分離(或過濾器固液分離)→洗滌罐清洗→真空過濾→雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥器(或真空干燥箱)干燥→人工出料→粉碎機(jī)粉碎→機(jī)械振動(dòng)篩分篩→混合機(jī)混合→手工裝筒；在這過程與設(shè)備操作中，遇到多次含晶體物料的轉(zhuǎn)移，而延用傳統(tǒng)設(shè)備又受到一定局限。傳統(tǒng)結(jié)晶干燥工藝類原料藥生產(chǎn)設(shè)備與技術(shù)所暴露的問題為：
(1) 含晶體物料生產(chǎn)中，會(huì)遇到多次鏟子翻鏟、鏟料挖出粉體、壓碾濾餅等過程，這樣會(huì)使晶體暴露時(shí)間過長(zhǎng)，也會(huì)使濾餅產(chǎn)生龜裂縫，影響晶體形成的均一性，從而影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。
(2) 受延用傳統(tǒng)設(shè)備的限止，生產(chǎn)中物料需多次轉(zhuǎn)序，易造成叉交污染，難以滿足全密閉要求。對(duì)于醫(yī)藥、食品、生物制品等難以滿足規(guī)范要求，而且對(duì)于易燃、易爆、有毒或劇毒的物料，還存在安全隱患。
(3) 工序多、設(shè)備多、設(shè)備結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，使操作繁瑣，生產(chǎn)勞動(dòng)強(qiáng)度極大。同時(shí)傳統(tǒng)的單體設(shè)備的落后，使換批的清洗與滅菌極難，無法確保其有效性。
總之，現(xiàn)有結(jié)晶干燥類原料藥生產(chǎn)設(shè)備與技術(shù)所暴露的zui大問題是難以達(dá)到GMP要求：濾餅洗滌效果差、人工操作勞動(dòng)強(qiáng)度大、物料轉(zhuǎn)移困難、物料容易受到設(shè)備傳動(dòng)部件及敞開的環(huán)境影響和污染、對(duì)設(shè)備的清潔滅菌難以操作和驗(yàn)證等等的嚴(yán)重缺陷，對(duì)產(chǎn)品的色級(jí)、染菌和可見異物質(zhì)量指標(biāo)影響較大；因此為了解決上述問題設(shè)計(jì)一種無菌級(jí)平板過濾洗滌干燥機(jī)則顯得尤為重要。
為了克服現(xiàn)有結(jié)晶干燥類原料藥生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)中存在的問題與不足，無錫雙瑞進(jìn)行了大量的設(shè)計(jì)研發(fā)工作，終于研制成功了新型無菌級(jí)平板過濾洗滌干燥機(jī)(專 利號(hào)：202220704491.8)，可在密閉環(huán)境下依次完成過濾、洗滌、干燥、固體卸料全過程，保證機(jī)組運(yùn)轉(zhuǎn)不污染生產(chǎn)環(huán)境，缸內(nèi)物料密閉轉(zhuǎn)移不受污染，這樣的設(shè)備會(huì)很容易被選擇用于FDA批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥物，設(shè)備更能輕松地通過GMP驗(yàn)證。
醫(yī)藥級(jí)過濾洗滌干燥三合一 工作原理
醫(yī)藥級(jí)過濾洗滌干燥三合一將原料藥生產(chǎn)后處理工序中多個(gè)單元操作集中在一個(gè)設(shè)備內(nèi)完成，該設(shè)備可在密閉環(huán)境下依次完成過濾、洗滌、干燥、固體卸料全過程，避免了轉(zhuǎn)換工序時(shí)產(chǎn)品的輸送損失和污染，全密閉全自動(dòng)設(shè)計(jì)，設(shè)備操作方便，非常適用于精細(xì)化工、醫(yī)藥及其中間體、易燃易爆及劇毒特殊化學(xué)品的生產(chǎn)。
無錫雙瑞研發(fā)的無菌級(jí)過濾洗滌干燥機(jī)，憑其可以在同一個(gè)容器內(nèi)完成過濾、洗滌、干燥、取樣、自動(dòng)出料以及可清洗和滅菌的優(yōu)越性能，得到了迅速的推廣和應(yīng)用，逐步替代了傳統(tǒng)結(jié)晶干燥類原料藥生產(chǎn)設(shè)備中諸如離心機(jī)、抽濾罐、箱式真空干燥機(jī)與雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥器等設(shè)備，成為醫(yī)藥行業(yè)過濾干燥生產(chǎn)的新型設(shè)備。整體工藝設(shè)備方案有效地解決了上述傳統(tǒng)結(jié)晶干燥類無菌原料藥生產(chǎn)設(shè)備與技術(shù)所暴露的問題。
(1) 整個(gè)操作過程都是在密閉的無菌級(jí)潔凈工作區(qū)域完成，避免了物料與人的直接接觸和周圍環(huán)境對(duì)其的污染。
(2) 結(jié)晶：結(jié)晶是無菌原料藥生產(chǎn)過程中重要的一個(gè)工藝操作環(huán)節(jié)，藥物晶體成型的好壞不僅對(duì)后續(xù)過濾干燥、粉碎和分裝的操作難易程度有著很大的影響，甚至對(duì)藥品的色級(jí)、溶解時(shí)間和藥品的穩(wěn)定性等關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)等起著至關(guān)重要決定性影響作用。
(3) 過濾：在加壓或真空狀態(tài)下實(shí)現(xiàn)固液分離，過濾后濾餅平整，固液分離效果好；
(4) 洗滌：在容器內(nèi)側(cè)裝有萬向清洗球，使清洗液均勻分布于容器內(nèi)，用以進(jìn)行物料清洗及容器清洗，通過升降攪拌漿葉的攪拌將濾餅和清洗液混合，使?jié){狀懸濁液濾餅充分洗滌；
(5) 干燥：濾餅被攪拌漿葉逐層刮松，設(shè)備加熱裝置均勻?qū)V餅加熱，在真空狀態(tài)下用熱氣體對(duì)濕物料加熱，加速蒸發(fā)，達(dá)到干燥目的；
(6) 卸料：經(jīng)刮松物料，可通過攪拌葉推動(dòng)物料從缸壁側(cè)面出料口自動(dòng)出料。
(7) 整套設(shè)備具有簡(jiǎn)化工藝、防止交叉污染，物料互換方便、提高生產(chǎn)效率以及機(jī)電一體化，可采用PLC控制技術(shù)，實(shí)現(xiàn)過濾、干燥全過程的自動(dòng)化操作。
醫(yī)藥級(jí)過濾洗滌干燥三合一 主要部件
醫(yī)藥級(jí)過濾洗滌干燥三合一主機(jī)由罐體、底盤、驅(qū)動(dòng)裝置、攪拌裝置、加熱裝置、側(cè)面卸料閥、支座等組成。
(1) 罐體：上部為橢圓形封頭，下部位平底的密閉容器，如需干燥可在筒壁采用夾套或半管加熱。容器材質(zhì)根據(jù)物料性能和工藝條件選擇。
(2) 底盤：由支撐結(jié)構(gòu)、加熱裝置、過濾介質(zhì)等組成?？刹鹗降妆P是底盤與罐體分別獨(dú)立，采用鉤型螺栓連接，液壓油缸實(shí)現(xiàn)底盤的升降，從而實(shí)現(xiàn)底盤的安裝和拆卸。底盤下部帶有四個(gè)萬向輪，便于移出并清洗濾板。
(3) 過濾介質(zhì)：一般采用濾布、金屬網(wǎng)或燒結(jié)板。
(4) 驅(qū)動(dòng)裝置：位于封頭上部。傳動(dòng)方式分為兩種：電機(jī)減速機(jī)和液壓馬達(dá)。轉(zhuǎn)速可以進(jìn)行調(diào)節(jié)。
(5) 攪拌裝置：由密封組件、攪拌軸、攪拌器等組成。攪拌裝置可實(shí)現(xiàn)變速、順、逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)及恒速上升、下降運(yùn)動(dòng)。
按攪拌槳葉形式分有直葉槳和S形葉槳。根據(jù)需要葉片內(nèi)部的空腔可以通過軸端的旋轉(zhuǎn)接頭通入加熱介質(zhì)對(duì)物料進(jìn)行加熱。正轉(zhuǎn)實(shí)現(xiàn)攪拌混合、自動(dòng)出料作用，反轉(zhuǎn)實(shí)現(xiàn)抹平濾餅表面作用。
(6) 加熱裝置：全密閉四合一結(jié)晶過濾洗滌干燥一體機(jī)的加熱有以下幾種加熱方式：
Ⅰ、筒體有半管或夾套，是主要提供的加熱部件
Ⅱ、底盤內(nèi)加熱裝置。
Ⅲ、通過軸端的旋轉(zhuǎn)接頭連通的空心槳葉。
這些加熱結(jié)構(gòu)可組合使用，也可單獨(dú)使用。
(7) 側(cè)向卸料閥：閥芯關(guān)閉后閥體內(nèi)側(cè)與設(shè)備內(nèi)壁吻合，不會(huì)影響到內(nèi)側(cè)的攪拌。卸料閥的密封可選用軟密封或硬密封，對(duì)于無菌要求的產(chǎn)品，卸料閥內(nèi)可以加在線滅菌裝置及在線清洗裝置。
(8) 支座：為立式支座，采用鋼結(jié)構(gòu)焊接。
無菌級(jí)過濾洗滌干燥機(jī)采用分體式結(jié)構(gòu)，可拆卸底盤，通過C型卡箍結(jié)構(gòu)與罐體連接, 過濾底盤底部有不銹鋼支架，裝有4個(gè)聚氨脂腳輪，方便移動(dòng)底盤。罐體采用三個(gè)支腿支撐，支腿上部用螺栓固定在筒體側(cè)壁的支架上，下部固定在地面上。設(shè)備內(nèi)部結(jié)構(gòu)圓滑過渡，無死角。
醫(yī)藥級(jí)過濾洗滌干燥三合一 性能特點(diǎn)
(1) 多功能一體化、連續(xù)操作
三合一設(shè)備把攪拌、過濾、洗滌、干燥等工藝過程在同一臺(tái)密閉設(shè)備內(nèi)完成，因此避免了物料在轉(zhuǎn)移過程中異物的混入和微生物的污染，使產(chǎn)品質(zhì)量得到充分的保證。
(2) 設(shè)備結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，生產(chǎn)環(huán)境得以改善
三合一設(shè)備從進(jìn)料開始到干燥后成品排出的全部過程在一臺(tái)裝置中完成，所需工藝設(shè)備的總數(shù)大幅度減少，起到一臺(tái)頂多臺(tái)常規(guī)過濾設(shè)備的作用。由于整個(gè)操作均在密封狀態(tài)下進(jìn)行，無論是液體、氣體、粉塵均不排放在潔凈室內(nèi)，無 污染和危害人體的因素存在。
(3) 工藝流程簡(jiǎn)化、占地面積小、節(jié)約資金投入
過濾、洗滌、干燥能在同一套系統(tǒng)中完成，廠房空間也得到了zui大利用，在寸土寸金的時(shí)代，可大大降低所需潔凈廠房的體積，基礎(chǔ)投資費(fèi)低，可節(jié)約大量資金投入。此工藝更適合大型化生產(chǎn)需要，縮短流程，減少設(shè)備，減少?gòu)S房空間，降低工程投資，同時(shí)提高產(chǎn)品質(zhì)量，減輕勞動(dòng)強(qiáng)度，有較好的經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益。
(4) 全密閉生產(chǎn)工藝，溶劑回收利用
過濾洗滌干燥三合一是一個(gè)全密閉的系統(tǒng)，在密閉系統(tǒng)生產(chǎn)操作，能避免毒性物質(zhì)對(duì)空氣的污染，同時(shí)能減操作人員中毒事故的發(fā)生。干燥后的產(chǎn)品可以機(jī)械傳送到稱重、包裝等工段。物料與溶劑幾乎完全回收，避免因物料遺漏和溶劑揮發(fā)而引起的浪費(fèi)。
(5) 清潔生產(chǎn)，清洗徹底
過濾洗滌干燥三合一裝配有粉塵捕集器，收集干燥后產(chǎn)生的粉塵，可滿足潔凈型的生產(chǎn)要求。系統(tǒng)具有自動(dòng)噴淋和攪拌的功能，濾餅?zāi)艹浞智逑?，從而減少排污量降低廢水處理成本。
醫(yī)藥級(jí)過濾洗滌干燥三合一 技術(shù)改進(jìn)
(1) 平板式過濾洗滌干燥機(jī)，在同一設(shè)備內(nèi)完成過濾、洗滌、干燥全過程連續(xù)操作，自動(dòng)出料，避免污染，符合藥品生產(chǎn)工藝要求；
(2) 設(shè)備由罐體、攪拌系統(tǒng)、過濾系統(tǒng)、加熱保溫系統(tǒng)和控制系統(tǒng)等組成，設(shè)備安全、穩(wěn)定、可靠；
(3) 設(shè)備罐體采用分體式結(jié)構(gòu)，可拆卸底盤，通過液壓快開與罐體連接；
(4) 罐體筒壁采用加熱夾套，對(duì)物料進(jìn)行熱傳導(dǎo)間接加熱干燥；
(5) 設(shè)備外表面設(shè)置保溫層，用于隔熱和減緩熱損失；
(6) 攪拌系統(tǒng)配置S型內(nèi)加熱雙葉式空心攪拌器，可對(duì)濾餅進(jìn)行充分?jǐn)嚢韬图訜幔岣呦礈旌透稍镄剩?br />
(7) 底盤過濾器采用6層316L不銹鋼金屬燒結(jié)網(wǎng)；
(8) 通過液壓傳動(dòng)，實(shí)現(xiàn)底盤升降、底盤液壓鎖緊、攪拌槳葉升降、出料開關(guān)；
(9) 設(shè)置主軸波紋管完整性檢測(cè)系統(tǒng)；
(10) 設(shè)置真空取樣裝置，物料的合格可根據(jù)取樣口取樣后決定，取樣可在真空狀態(tài)下操作，這樣在整個(gè)取樣過程可以不影響錐形筒體內(nèi)的真空度，不干擾干燥過程；
(11) CIP在線清洗系統(tǒng)采用多個(gè)噴淋頭設(shè)計(jì)，便于主機(jī)和輔助管路能在線清洗，符合GMP生產(chǎn)要求。CIP在線清洗系統(tǒng)的附件和連接管路的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和加工工藝，必須確保無死角，易清潔，容易拆裝；
(12) 機(jī)械密封和罐體內(nèi)部接觸物料部分通過旋轉(zhuǎn)清洗球?qū)崿F(xiàn)內(nèi)部在位清洗，機(jī)械密封外側(cè)封液腔和磨損收集杯兩側(cè)配有清洗口；
(13) 粉塵真空過濾器與干燥機(jī)筒體直接連通，可快捷地更換濾芯，同時(shí)滿足在線清洗要求，符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。過濾器上安裝的壓力變送器與自動(dòng)化控制系統(tǒng)連接，在濾網(wǎng)發(fā)生堵塞前自動(dòng)氮?dú)夥创捣蓝?，保證了真空抽氣的管路暢通無阻。
(14) 側(cè)出料閥設(shè)置設(shè)置有多個(gè)吹氣口的氣掃裝置，在關(guān)閉排料口時(shí)，外部動(dòng)力可將外部空氣吹入吹氣孔，用以吹掃閥塞和出料閥底座上的物料殘?jiān)螱MP和FDA的潔凈生產(chǎn)要求。
(15) 自動(dòng)化溫度控制系統(tǒng)，溫度檢測(cè)采用Pt100鉑電阻為檢測(cè)元件，直接插入筒體內(nèi)部以反映物料的真空溫度。溫度檢測(cè)信號(hào)通過溫度調(diào)節(jié)器控制熱源進(jìn)入閥門的開、閉來滿足物料所要求的zui佳溫度。
(16) 壓力變送器采用PLC控制，嚴(yán)密有效地控制系統(tǒng)既保證了設(shè)備的自動(dòng)運(yùn)行，又大大提高了設(shè)備運(yùn)行的可靠性，從而有效地保證了產(chǎn)品的質(zhì)量。
(17) 控制系統(tǒng)采用西門子PLC以及現(xiàn)場(chǎng)LOP操作，人機(jī)界面緊湊、操作簡(jiǎn)潔、維護(hù)方便，可擴(kuò)展輸出，提供設(shè)備升級(jí)空間。
醫(yī)藥級(jí)過濾洗滌干燥三合一 現(xiàn)場(chǎng)照片
無錫雙瑞致力于推動(dòng)閉路循環(huán)干燥機(jī)、多功能過濾洗滌干燥機(jī)的技術(shù)創(chuàng)新，珍視客戶給予的充分信賴。知識(shí)產(chǎn)權(quán)是雙瑞機(jī)械和客戶共同的生命線。在無錫雙瑞，我們堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)敬業(yè)的立業(yè)之本，堅(jiān)持對(duì)侵權(quán)行為零容忍，嚴(yán)厲打擊任何侵犯知識(shí)產(chǎn)權(quán)的犯罪行為。這是無錫雙瑞至高的責(zé)任、義務(wù)和承諾。我們必須精誠(chéng)回報(bào)客戶的信任，徹底杜絕任何侵權(quán)行為。
